摘要
在中国，近半数成年人正经历入睡困难、夜醒频繁等睡眠困扰，59% 的被调查者存在失眠症状，而传统镇静催眠药物往往伴随依赖性、宿醉感等副作用。
失眠作为常见的睡眠 - 觉醒障碍，核心表现为：即便拥有充足的睡眠时间，仍存在入睡困难、睡眠维持障碍，或两种情况同时出现。这种状况会直接影响日间功能，引发疲劳乏力、注意力涣散、情绪易怒等问题，且不少人的失眠症状会持续数月乃至数年。
作为双重食欲素受体拮抗剂，莱博雷生和达利雷生适用于成人失眠的治疗，尤其针对入睡困难和 / 或睡眠维持困难的情况。与传统药物相比，二者通过精准调控食欲素系统，抑制食欲素的促觉醒作用来诱导睡眠，能够有效缩短入睡时间、减少夜间觉醒时长、延长总睡眠时间。更具优势的是，这两种药物可同时延长非快速眼动睡眠（NREM 期）和快速眼动睡眠（REM 期），有助于正向调节睡眠结构，使其更接近生理状态下的自然睡眠。
入睡困难是现代社会普遍存在的睡眠障碍问题，严重影响人们的生活质量和健康状况。近年来，双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）作为一种新型催眠药物，因其独特的作用机制和较低的副作用风险而受到广泛关注。本文综述了DORAs在治疗入睡困难中的研究进展，包括其作用机制、临床疗效、安全性以及未来发展方向。
一、食欲素系统与睡眠调节
食欲素（Orexin）是一种由下丘脑神经元分泌的神经肽，通过激活食欲素受体1（OX1R）和受体2（OX2R）参与睡眠-觉醒调节。研究表明，食欲素系统的过度活跃与失眠密切相关。双重食欲素受体拮抗剂通过同时阻断OX1R和OX2R，抑制觉醒信号，从而促进睡眠[1]。
二、DORAs的作用机制
DORAs通过竞争性结合OX1R和OX2R，阻断食欲素的信号传导，降低觉醒神经元的兴奋性。与传统的GABA能催眠药物不同，DORAs不直接抑制中枢神经系统，而是通过调节内源性睡眠-觉醒环路发挥作用，因此具有更低的依赖性和耐受性风险[2]。
三、DORAs的临床研究进展
多项临床试验表明，DORAs（如Suvorexant和Lemborexant）能显著缩短入睡潜伏期，延长总睡眠时间，且次日残留效应较小。与安慰剂相比，DORAs在改善睡眠效率方面表现出显著优势，同时不良反应发生率较低[3]。
四、DORAs的安全性与未来展望
尽管DORAs总体安全性良好，但仍需关注潜在的副作用，如日间嗜睡和罕见的精神症状。未来研究应进一步探索DORAs在特殊人群（如老年人和共病患者）中的应用，并开发更具选择性的受体拮抗剂以优化疗效[4]。
参考文献
- Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2011.
- Mieda M, Sakurai T. Orexin (hypocretin) receptor agonists and antagonists for treatment of sleep disorders. CNS Drugs, 2013.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, et al. Suvorexant in patients with insomnia: results from two 3-month randomized controlled clinical trials. J Clin Sleep Med, 2016.
- Kuriyama A, Tabata H. Suvorexant for the treatment of primary insomnia: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev, 2017.