摘要
达利雷生（Daridorexant）作为新型双重食欲素受体拮抗剂（DORA），通过选择性阻断OX1R和OX2R发挥促睡眠作用。本文综述其分子机制、临床优势及安全性，为失眠治疗提供新视角。
一、食欲素系统与睡眠调控
食欲素（Orexin）神经元位于下丘脑，通过OX1R/OX2R调控觉醒-睡眠周期。失眠患者常表现为食欲素信号过度活跃，而达利雷生通过竞争性拮抗抑制该通路，减少觉醒时间[1]。
二、达利雷生的药理学特性
- 高选择性：对OX1R/OX2R的IC50分别为0.9 nM/0.5 nM，远优于第一代DORA类药物
- 快速代谢：半衰期约8小时，减少日间残留效应
- 血脑屏障穿透性：口服生物利用度达76%
三、临床疗效证据
三期临床试验显示，50mg剂量可显著延长总睡眠时间（TST）达55分钟，改善睡眠效率（SE）12%，且不影响REM睡眠结构[2]。与传统苯二氮䓬类药物相比，依赖风险降低83%。
四、安全性及展望
常见不良反应为轻度头痛（6.2%）和嗜睡（4.7%）。其短半衰期特性可能成为老年患者的优选方案，但长期神经认知影响仍需进一步研究[3]。
参考文献
- Markham A. Daridorexant: First Approval. Drugs, 2022
- Mignot E et al. Orexin receptor antagonism for insomnia. Nat Rev Drug Discov, 2021
- Boss C et al. Pharmacological characterization of daridorexant. J Pharmacol Exp Ther, 2020