摘要
近年来，研究发现某些非经典氨基酸在睡眠-觉醒周期调控中扮演重要角色，同时与神经元内质网应激（ERS）存在密切联系。mTORC1信号通路作为细胞内重要的代谢与应激调控枢纽，可能介导了这些氨基酸对神经元功能的调节作用。本文综述了非经典睡眠相关氨基酸通过mTORC1通路影响神经元内质网稳态的最新研究进展，探讨其在神经退行性疾病中的潜在意义，为相关疾病的治疗提供新思路。
一、非经典睡眠调控氨基酸的分类与功能特性
传统上，γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸等氨基酸已被确认为重要的睡眠调节物质。然而，近年研究发现，牛磺酸、D-丝氨酸等非经典氨基酸同样参与睡眠调控。这些物质不仅通过血脑屏障进入中枢神经系统，还能在局部合成并释放，影响神经元的兴奋性平衡。研究表明，牛磺酸能够促进非快速眼动睡眠（NREM），而D-丝氨酸则参与昼夜节律的调节过程。
二、mTORC1信号通路在神经元中的核心作用
mTORC1（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1）是细胞生长、代谢和自噬的关键调节器。在神经元中，mTORC1通过整合多种信号（如生长因子、营养状态和能量水平）来调控蛋白质合成、突触可塑性和细胞存活。该通路的异常激活与多种神经退行性疾病相关，包括阿尔茨海默病和帕金森病。最新证据表明，mTORC1还能响应内质网应激信号，参与未折叠蛋白反应（UPR）的调节。
三、氨基酸-mTORC1-内质网应激的调控轴
特定氨基酸能够直接或间接激活mTORC1通路。例如，亮氨酸和精氨酸已被证明是mTORC1的有效激活剂。新近研究发现，某些睡眠调控氨基酸（如牛磺酸）可能通过类似机制影响mTORC1活性。激活的mTORC1进而调节内质网应激反应：一方面通过增强蛋白质合成能力缓解轻度ERS，另一方面在持续应激状态下可能加剧蛋白质错误折叠负担。这种双重作用揭示了氨基酸-mTORC1-ERS轴在神经元稳态维持中的复杂角色。
四、在神经退行性疾病中的潜在意义与治疗前景
神经元内质网应激是多种神经退行性疾病的共同病理特征。基于氨基酸-mTORC1-ERS调控轴的新发现，研究人员开始探索通过调节特定氨基酸水平或mTORC1活性来干预疾病进程的可能性。例如，在阿尔茨海默病模型中，适度抑制mTORC1活性可减轻β-淀粉样蛋白诱导的内质网应激。然而，这种干预需要精确调控，因为mTORC1的过度抑制可能损害神经元的基本功能。未来研究需进一步明确不同氨基酸在这一通路中的具体作用机制，为开发新型治疗策略提供理论基础。
参考文献
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